不该中断的琴弦

年2月的一天，英国伦敦。

在著名指挥家祖宾·梅塔的指挥下，伦敦新爱乐乐团正在演出艾尔加的大提琴协奏曲，独奏演员是仅28岁的英国天才大提琴家杰奎琳·杜普蕾。从14岁开始演奏生涯，杜普雷在行家的眼里，杜普蕾倾注心血的激情演奏，精准娴熟的行弓和指法，把艾尔加协奏曲完美诠释，至今无人能及。

今晚，挑剔的音乐评论人与老资格的交响乐爱好者却注意到了一些细微的变化，杜普蕾的行弓似乎不再像往日那般收发自如，力度的把控略微有点生硬；她的触弦似乎也不再像往日那样精准娴熟，流畅的滑动略微有点滞涩；她的神情似乎不再像往日那样忘我投入，凝重的面色略微显得痛楚。

协奏曲在第一主题的高潮中结束，听众们报以热烈的掌声，杜普蕾却瘫坐在演奏椅上，显得筋疲力尽。指挥家梅塔示意她和乐队一起向观众致谢，杜普蕾艰难地扶着椅子站起来，缓缓地向热爱她的听众深深地鞠了一躬。离开音乐舞台之后，杜普蕾的健康状况仍在的进一步恶化。此后不久，她失去了行走和生活自理的能力，只能在轮椅里度日。杜普蕾的故事后来被改编成电影《她比烟花还寂寞》（《HilaryandJackie》），于年获奥斯卡、金球奖等10项电影奖提名。

夺走这位天才大提琴家生命的恶疾：多发性硬化（MultipleSclerosis，简称MS）。

「美女病」多发性硬化

多发性硬化是一种严重、终身、进行性、致残性的中枢神经系统脱髓鞘疾病，由于免疫系统攻击引起炎性和神经退行性病变，多发性硬化好发于20-40岁的青壮年1，女性比男性高发，因此也被称为「美女病」。

多发性硬化发病率有巨大的地理和种族差异，由赤道向两极呈梯度升高。中国多发性硬化患病率低但缺乏完整的流行病学调查。在中国，多发性硬化已被纳入《第一批罕见病目录》2,预计约有2-7万名患者。

多发性硬化患者因神经功能受损临床表现多样，最常见的临床表现依次为感觉障碍、肢体运动障碍、疲劳和平衡障碍，其他症状还包括：视力下降、头晕、复视、疼痛、认知障碍、共济失调、膀胱或直肠功能障碍等。

多发性硬化的诊断情况不容乐观，误诊是大部分患者面临的问题。38%的多发性硬化患者被误诊，最常被误诊的疾病为视神经脊髓炎、焦虑、血管病、眼科疾病等。多发性硬化的临床表现的显著特点为时间多发性（多次发作）和空间多发性（多个病变部位）。常用辅助检查手段包括头部或脊髓MRI、脑脊液免疫学、诱发电位等。

「你终将坐在轮椅上度过余生」

多发性硬化是进展性、致残性疾病。数据显示，如无标准治疗，80%的患者在15年后将无法行走。

根据中国首个《多发性硬化患者生存报告（）》显示1，我国多发性硬化的患者中83%的患者为复发缓解型患者，58%的患者每年发作≥1次。这些患者平均至少有一个神经功能残疾，并随着病程残疾程度逐渐加重。50%复发缓解型患者可能进展为继发进展型，疾病进展平均只需6.6年。继发进展型患者的行动能力严重受损，平均行走能力不到米距离。

95%的多发性硬化患者在确诊前没听过MS这种疾病。由于缺乏足够的疾病意识和认知，一旦确诊，患者的精神负担极大。84%的患者有负面情绪，15%-18%的患者患病后与家人和朋友的关系变差，13%的患者有自杀想法1。

同时，多发性硬化严重影响了患者及其家庭的工作和生活，带来了巨大的经济负担和社会负担3-6。仅有不到一半的患者还在工作，约25%的患者丧失了工作能力；因疾病会导致患者行动不便或残疾，约80%的患者在住院及门诊时需要家人陪护，18%的患者家人因照顾患者而放弃工作；61%的多发性硬化患者每次因复发住院产生的医疗费用在00元以上。

标准治疗让患者重获新生

缓解期是MS的关键治疗期,以控制疾病进展为主要目标，国内外共识和指南推荐使用疾病修正治疗(diseasemodifyingtherapy，DMT)7-8。目前，中国已上市的DMT药物仅有2种：特立氟胺片、干扰素β-1b注射剂。

特立氟胺片于年7月在中国获批上市，是中国首个口服一线治疗多发性硬化的标准药物6。特立氟胺片疗效显著且长期一致有效9-10、有长期研究可验证的安全性数据11-12、使用便捷13-14，是国内外指南和专家共识均推荐的标准治疗药物。

四项随机、对照、双盲临床试验确定了特立氟胺在复发型多发性硬化患者中的疗效。其中，两项Ⅲ期临床研究TEMSO研究和TOWER研究的数据表明，与安慰剂相比，特立氟胺显著低了患者年复发率、延缓了残疾进展15-16，并且在扩展研究中疗效维持长达10年。

TOWER试验也涉及在中国亚组人群中疗效及安全性的研究分析。中国共32家医院参与且入组名多发性硬化患者。研究结果显示，特立氟胺14mg治疗组中国亚组患者的年复发率，较安慰剂组，相对风险显著降低了71.2%，而全球数据中14mg治疗组患者的年复发率，相对风险则显著降低了36.3%。此外，特立氟胺片可减少有复发导致的医疗资源占用17-18，与干扰素-β-1b相比具有绝对成本效果优势。自年FDA批准以来，特立氟胺片目前已在全球超过70个国家和地区获批，超过95,例多发性硬化患者正在使用特立氟胺片治疗19。

在欧美，DMT使用率已超过86%，而中国的DMT使用率仅有10%，与发达国家存在较大差距，这也与中国DMT药物选择少、治疗观念待改善、药物可及性不足等问题有关。

总结

年，天才杜普蕾逝世。她的短暂一生如烟花般绚烂，却也给世人留下了太多遗憾。五年后的年，第一款治疗多发性硬化的DMT药物上市，为多发性硬化的治疗带来了突破性的方案，也让更多的患者拥有真正能战胜疾病的武器。从上世纪90年代至今，全球各大研发机构、科研工作者和制药企业秉承着使命投入到多发性硬化药物的研发中。随着超过16种DMT药物陆续上市，多发性硬化不再是无药可医的疾病。

在中国，政府多项鼓励政策也促进着罕见病新药以更快的速度进入中国。但是目前上市的DMT药物选择还相对较少。特立氟胺片的上市标志着中国多发性硬化药物进入口服药新时代，相对于每隔一日皮下注射的干扰素，特立氟胺片为患者提供了更优的治疗选择。特立氟胺片目前仍属于自费药物，许多患者仍因负担不起而放弃治疗。没有治疗，也就意味着「坐上轮椅」的疾病结局。我们期望多方合力共同推动中国多发性硬化领域的发展，让更多中国多发性硬化患者可以早日用得起创新药物，改善疾病预后，过上有尊严的生活。

参考文献：

1.多发性硬化患者生存报告（）

2.国卫医发(〕10号

3.FernándezO,etal.EstimateofthecostofmultiplesclerosisinSpainbyliteraturereview.ExpertRevPharmacoeconOut